Уромитексан (400 мг/4 мл)

Месна

1 мл раствора содержит

активное вещество - месна 100 мг,

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор

Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии. Месна.

Код АТХ V03AF01

Месна, будучи свободным тиолом, путем самоокисления в сыворотке крови легко и быстро превращается в свой единственный метаболит дисульфид месны (димесна). В эпителии почечных канальцев значительное количество димесны восстанавливается до свободного тиолового соединения. Выведение (практически полностью осуществляемое почками) начинается сразу после введения препарата. Экскреция в виде свободного тиола (месны) осуществляется в первые 4 часа после однократного введения препарата, и затем преимущественно в виде дисульфида (димесны). Большая часть препарата выводится почками приблизительно через 8 часов.

Приблизительно 30% внутривенно введенной дозы препарата находится в виде свободного тиола (месны) в моче, занимая значительную область мочевого пузыря для выполнения защитных функций.

Фармакодинамика

Механизм защитного действия месны обусловлен стабилизацией уротоксических гидроксильных метаболитов оксазафосфоринов и образованием нетоксичного тиоэфира в результате взаимодействия с акролеином. Эти реакции обеспечивают детоксикацию в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

- для профилактики уротелиальной токсичности, включая геморрагические циститы, гематурию и макрогематурию у пациентов, получавших ифосфамид и циклофосфамид, в дозах, которые считаются уротоксичными.

Препарат предназначен для внутривенного введения. Перед применением необходимо проверить лекарственный препарат на наличие посторонних частиц и обесцвечивания. Любые обесцвеченные, мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы, не должны применяться.

Раствор препарата Уромитексан предназначен только для однократного использования. Ампула с неиспользованным остатком препарата не должна использоваться повторно!

Продолжительность лечения препаратом Уромитексан должна соответствовать продолжительности лечения оксазафосфоринами.

Взрослым пациентам препарат Уромитексан 400 мг/4 мл вводится внутривенно одновременно с введением оксазафосфорина в дозе, составляющей 20% от соответствующей дозы оксазафосфорина. Через 4 и 8 часов после первого введения повторно вводят такую же дозу месны.

Пример режима дозирования:

При применении ифосфамида в виде длительной инфузии рекомендуется вводить месну сначала в виде болюсной инъекции (20% от соответствующей дозы ифосфамида) в точке отсчета 0 (старт инфузии, 0 часов), затем продолжить инфузию месны в дозе, составляющей до 100% от соответствующей дозы ифосфамида. После завершения инфузии ифосфамида следует поддерживать уропротекторный эффект в течение следующих 6-12 часов введением месны в дозировке до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.

Пример режима дозирования препарата Уромитексан 400 мг/4 мл при применении ифосфамида в виде 24-часовой инфузии:

Дозировка месны зависит от следующих факторов:

• в какой лекарственной форме применяются ифосфамид или циклофосфамид – раствор для внутривенного введения или таблетки;

• имеются ли у пациента инфекции мочевыводящих путей;

• имеются ли у пациента признаки повреждения мочевого пузыря в результате применения ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамида;

• проходил ли пациент лучевую терапию областей тела, находящихся около мочевого пузыря.

Применение препарата у пациентов детского возраста

В общем случае дети опустошают мочевой пузырь чаще, чем взрослые, поэтому у детей требуется индивидуальное уменьшение интервала между введениями (например, 3 часа) и/или увеличение количества доз препарата (например, до 6 доз).

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

Достоверные данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием пациентов старше 65 лет не было отмечено никаких специфичных для указанной возрастной группы нежелательных реакций.

В общем случае нужно осторожно подбирать дозу препарата у пожилых пациентов, принимая во внимание повышенную частоту снижения функции печени, почек и сердца, а также сопутствующие заболевания или применение иной лекарственной терапии. Однако соотношение препарата Уромитексан и оксазафосфоринов должно оставаться неизменным.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями (> 10%), связанными с применением препарата Уромитексан, являются:

- головная боль, реакции в месте введения, боль в животе/ спастические боли в животе, предобморочное состояние, вялость/сонливость, лихорадка, сыпь, диарея, тошнота, приливы крови к коже лица и гриппоподобные заболевания.

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением препарата Уромитексан, являются:

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Поскольку препарат Уромитексан применяется в комбинации с оксазафосфоринами или в комплексной химиотерапии, включающей оксазафосфорины, трудно отличить побочные реакции, которые могут быть вызваны препаратом Уромитексан от тех, которые обусловлены введением сопутствующих цитотоксических веществ.

Частота побочных реакций основана на следующей шкале: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

1 перорально, ректально

2 включая незудящие, зудящие, эритемные/эритематозные, экзематозные, папулезные и/или пятнистые высыпания.

3 с эозинофилией и системными симптомами

4 слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные

Время возникновения и характер побочных реакций при повторном введении препарата

В исследованиях у некоторых пациентов побочные реакции появились при первом применении препарата Уромитексан, у других - после второго или третьего применения препарата. В целом, полный спектр симптомов, имевшихся у добровольцев, проявился в течение нескольких часов.

У некоторых участников клинических исследований после возникновения первой побочной реакции не было выявлено каких-либо иных побочных реакций, в то же время фиксировались случаи, когда у участников исследования при повторном применении препарата побочные реакции усугублялись.

Реакции в месте введения

У некоторых участников исследований, имевших кожные реакции в месте введения, последующее введение препарата Уромитексан привело к возникновению побочных реакций со стороны кожи в других областях тела.

Нарушения со стороны кожи/слизистой оболочки

Было отмечено, что нарушения со стороны кожи и слизистой оболочки происходят как после внутривенного, так и перорального применения препарата Уромитексан. Данные реакции включали сыпь, зуд, приливы крови к коже лица, раздражение слизистой оболочки, плевритическую боль и конъюнктивит. Примерно у одной четверти пациентов с побочными реакциями имелись нарушения со стороны кожи и слизистой оболочки в сочетании с другими побочными реакциями, включавшими одышку, лихорадку, головную боль, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, сонливость, недомогание, миалгию и гриппоподобные симптомы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, отмечавшиеся у здоровых добровольцев, включали тошноту, рвоту, диарею, боли в животе/спастические боли в животе, боли в эпигастрии/изжогу, запор, метеоризм и возникали после внутривенного и перорального введения препарата Уромитексан.

Исследования in-vivo влияния препарата на количество лимфоцитов

В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев однократное введение препарата Уромитексан часто ассоциировалось с быстрым (в течение 24 часов) и, в некоторых случаях, существенным снижением количества лимфоцитов, которое восстанавливалось в течение одной недели после введения препарата. Данные исследований повторного введения препарата в течение нескольких дней недостаточны для того, чтобы охарактеризовать изменение количества лимфоцитов с течением времени при таких условиях применения препарата.

Исследования in-vivo влияния препарата на концентрацию фосфора в сыворотке крови

В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев введение препарата Уромитексан в течение одного или несколько дней в некоторых случаях было связано с умеренным преходящим увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови. Кроме того, уровни креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови были ниже в пробах, взятых через 24 часа после введения месны, чем в пробах, взятых непосредственно перед введением. Хотя имеющиеся данные являются недостаточными для определения причины этого явления, данный факт следует рассматривать как представляющий значительное влияние на результаты тиолзависимых тестов (например, при применении N-ацетилцистеина), используемых для определения ферментативной КФК.

- повышенная чувствительность к месне, любому компоненту препарата или другим тиоловым соединениям

- период лактации

В лабораторных исследованиях было показано, что месна не совместима с цисплатином, карбоплатином и хлорметином. Однако, их одновременное введение возможно при использовании разных мест инъекций. Эти препараты не взаимодействуют внутри тела.

Следует избегать смешивания препарата Уромитексан с эпирубицином, так как это приводит к инактивации эпирубицина.

Препарат Уромитексан оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому при лечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полного комплекса поддерживающей и симптоматической терапии.

Повышенная чувствительность

Реакции повышенной чувствительности были отмечены после введения препарата Уромитексан, применявшегося в качестве уропротектора. К таким реакциям относятся различные симптомы со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Кроме того, были отмечены случаи буллезных и язвенных поражений кожи в тяжелой форме и реакции со стороны слизистой оболочки. Считалось, что некоторые реакции были схожи с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или экссудативной мультиформной эритемой.

В некоторых случаях реакции со стороны кожи сопровождались одним или несколькими симптомами:

• лихорадка,

• симптомы со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем,

• симптомы, схожие с острой почечной недостаточностью,

• нарушение гематологических показателей,

• повышение активности печеночных ферментов,

• тошнота, рвота,

• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание,

• стоматит,

• конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись по типу анафилаксии.

Лихорадкой сопровождается, например, гипотензия без кожных проявлении.

Пациенты с аутоиммунными заболеваниями находятся в зоне повышенного риска аллергических или анафилактоидных реакций. У таких пациентов препарат Уромитексан должен применяться для нейтрализации уротоксических эффектов только после тщательной оценки рисков и пользы и под медицинским наблюдением.

Сообщалось о серьезных и незначительных реакциях при применении месны во время лечения тяжелых системных аутоиммунных заболеваний и злокачественных опухолей. В большинстве случаев реакции проявлялись во время применения препарата или после его первого применения, или в течение нескольких недель после экспозиции месны. В других случаях начальной реакции не наблюдалось в течение нескольких месяцев после воздействия месны.

Симптомы появлялись в день применения препарата, и выраженность реакций варьируется в зависимости от вводимой дозы, с тенденцией к более коротким промежуткам времени после следующих экспозиций

У некоторых пациентов после повторного введения месны появились реакции, которые становились более серьезными.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат по реакции замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к препарату Уромитексан. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месны или наличия аллергических реакций в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месны, который использовался для оценки.

При назначении препарата следуют помнить

• о возможности развития реакций гиперчувствительности, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;

• реакции гиперчувствительности на применение препарата Уромитексан могут быть интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями - как напоминающие обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения

Месна является тиоловым соединением, т.е. органическим соединением, содержащим сульфгидрильные (SH) группы. Тиоловые соединения обладают некоторым сходством в отношении профиля нежелательных реакций, включая способность вызвать тяжелые реакции со стороны кожи. К препаратам, имеющим тиоловые соединения, относятся амифостин, пеницилламин и каптоприл.

Неизвестно, имеется ли у пациентов, имевших нежелательные реакции на тиоловый препарат, повышенный риск развития любых или подобных реакции на другое соединение тиоловой группы. Однако при рассмотрении возможности применения другого соединения тиоловой группы у таких пациентов, следует учитывать вероятность повышенного риска развития побочных реакций.

Препарат Уромитексан не предотвращает геморрагический цистит у всех пациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочи на наличие гематурии.

Необходимо следить за достаточным количеством выделяемой мочи, как при любой терапии оксазафосфоринами.

Содержание натрия

Уромитексан, раствор для внутривенного введения 400 мг/4 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл.

Влияние на лабораторные показатели

На фоне лечения препаратом Уромитексан могут иметь место ложно-положительные реакции при определении наличия кетоновых тел в моче, если анализ основан на реакции нитропруссида натрия в щелочной среде (включая тест-полоски). Добавление ледяной уксусной кислоты может быть использовано для того, чтобы отличить ложно-положительный результат (постепенно исчезающий вишнево-красный цвет) от истинно-положительного результата (усиливающийся красно-фиолетовый цвет).

На фоне проводимого лечения препаратом Уромитексан могут иметь место ложно-положительные реакции во время скрининговых тестов, основанных на применении реагента Тиллмана для определения содержания аскорбиновой кислоты моче.

Применение у пациентов детского возраста

Компания «Бакстер» не проводила клинических исследований безопасности и эффективности месны при применении у пациентов детского возраста (младше 16 лет), но применение месны у детей описано в литературе.

Беременность и период лактации

Так как препарат Уромитексан используется в качестве уропротектора при терапии оксазафосфоринами, следует внимательно оценить потенциальные риски и возможную пользу цитотоксической терапии с учетом применения месны во время беременности и лактации.

Адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Доклинические исследования in vivo не выявили признаков эмбриотоксического и тератогенного эффектов препарата Уромитексан.

На время лечения препаратом Уромитексан грудное вскармливание следует прекратить.

Исследования репродуктивной токсичности месны не проводились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У пациентов, находящихся на лечении препаратом Уромитексан, могут возникать нежелательные эффекты (в том числе, например, обморок, предобморочное состояние, вялость/сонливость, головокружение и размытость зрения), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и пользоваться другими механизмами. Решение об управлении транспортными средствами или использовании других механизмов следует принимать индивидуально в каждом конкретном случае.

Сообщения о случайных передозировках и наблюдениях, полученных в результате исследований переносимости высоких доз у здоровых взрослых добровольцев показали, что однократное ведение препарата в диапазоне примерно от 4 г до 7 г месны может провоцировать следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе/ спастические боли в животе, диарея, головная боль, усталость, недомогание, слабость, боли в конечностях, в т.ч. суставах, сыпь, приливы крови к коже лица, снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, парестезии, лихорадка и бронхоспазм. Заметное увеличение тошноты, рвоты и диареи также было выявлено у пациентов, лечившихся оксазафосфориновыми препаратами, получавших 80 мг и более месны на килограмм веса в сутки внутривенно по сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы или лечившихся от обезвоживания.

Специфический антидот для препарата Уромитексан не известен.

Следует удостовериться, что для пациентов с аутоиммунными заболеваниями доступны адекватные лекарственные средства экстренного назначения.

По 4 мл разливают в стеклянные ампулы (тип I, ЕФ) с точкой надлома и двумя цветными кольцами. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку, по 3 контурных ячейковых упаковки, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках, помещают в картонную коробку.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Бакстер Онкология ГмбХ

Кантштрассе, 2, 33790 Халле/Вестфален, Германия

Адрес организации, на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Региональный представитель «Фармагейт Лтд.» в Республике Казахстан

050050, г. Алматы, ул. Рыскулова, дом 62, оф. 11

тел/факс +7 (727) 397 31 51

моб. +7 (777) 273 33 84

13